Антагонист рецепторов ангиотензина 2

В г. Спустя почти 50 лет после этого, в г.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Антагонисты рецепторов ангиотензина

Антагонисты рецепторов ангиотензина II — это препараты, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Они блокируют ангиотензиновые рецепторы-1 типа и устраняют такие эффекты ангиотензина II, как вазоконстрикция, повышение секреции альдостерона, вазопрессина, норадреналина, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда, активация симпато-адреналовой системы.

В результате реализуется гипотензивное, антипролиферативное, натрийуретическое действия антагонистов рецепторов ангиотензина II. В настоящее время наиболее хорошо изучены два типа рецепторов к ангиотензину II, выполняющие различные функции, - ангиотензиновые рецепторы-1 и — 2.

Ангиотензиновые рецепторы-2 представлены в ЦНС, эндотелии сосудов, надпочечниках, репродуктивных органах яичниках, матке. Количество ангиотензиновых рецепторов-2 в тканях непостоянно: их число резко увеличивается при повреждении тканей и активации репаративных процессов.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II отличаются высокой степенью селективности к ангиотензиновым рецепторам-1 соотношение показателей селективности к ангиотензиновым рецепторам-1 и - 2 составляет Препараты этой группы блокируют ангиотензиновые рецепторы В результате на фоне применения антагонистов рецепторов ангиотензина II повышаются уровни ангиотензина II и наблюдается стимуляция ангиотензиновых рецепторов Большинство препаратов этой группы например, ирбесартан, кандесартан, лозартан, телмисартан являются неконкурентными антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Эпросартан - единственный конкурентный антагонист, действие которого преодолимо высоким уровнем ангиотензина II в крови. Антагонисты рецепторов ангиотензина II обладают гипотензивным, антипролиферативным и натрийуретическим действиями. Механизм гипотензивного действия антагонистов рецепторов ангиотензина II заключается в устранении вазоконстрикции, вызванной ангиотензином II, снижении тонуса симпато-адреналовой системы, усилении экскреции натрия.

Так, начало гипотензивного действия валсартана отмечается в пределах 2 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2—4 нед. Начало антигипертензивного действия кандесартана после приема первой дозы развивается в течение 2 ч.

В ходе продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и в дальнейшем на фоне лечения сохраняется. На фоне приема телмисартана максимальный гипотензивный эффект обычно достигается через недель после начала лечения. Фармакологически антагонисты рецепторов ангиотензина II различаются по степени сродства к ангиотензиновым рецепторам, что влияет на продолжительность их действия.

Так, у лозартана этот показатель составляет примерно 12 ч, у валсартана — около 24 ч, у телмисартана — более 24 ч. Антипролиферативное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II обусловливает органопротективные кардио- и ренопротективный эффекты этих препаратов. Кардиопротективный эффект реализуется путем регресса гипертрофии миокарда и гиперплазии мускулатуры сосудистой стенки, а также за счет улучшения функционального состояния эндотелия сосудов.

Ренопротективный эффект, оказываемый на почки препаратами этой группы, близок к таковому ингибиторов АПФ, однако отмечаются и некоторые отличия. Так, антагонисты рецепторов ангиотензина II, в отличие от ингибиторов АПФ, оказывают менее выраженное влияние на тонус выносящих артериол, усиливают почечный кровоток и не влияют на скорость клубочковой фильтрации.

Ренопротективное действие препаратов этой группы проявляется также уменьшением микроальбуминурии у больных с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией. Ренопротективные эффекты антагонистов рецепторов ангиотензина II наблюдаются при использовании их в меньших дозах, чем дозы, дающие гипотензивный эффект. Это может иметь дополнительное клиническое значение у больных с тяжелой формой хронической почечной недостаточности или сердечной недостаточности.

Натрийуретическое действие антагонистов рецепторов ангиотензина II связано с блокадой ангиотензиновых рецепторов-1, регулирующих реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек.

Поэтому на фоне применения препаратов этой группы экскреция натрия с мочой усиливается. Соблюдение диеты с низким содержанием поваренной соли потенцирует почечные и нейрогуморальные эффекты антагонистов рецепторов ангиотензина II: более значительно уменьшается уровень альдостерона, нарастает содержание ренина в плазме, наблюдается стимуляция натрийуреза на фоне неизмененной скорости клубочковой фильтрации.

При повышенном поступлении в организм поваренной соли эти эффекты ослабевают. Фармакокинетические параметры антагонистов рецепторов ангиотензина II опосредованы липофильностью этих препаратов. Лозартан является наиболее гидрофильным, а телмисартан — наиболее липофильным среди препаратов этой группы. В зависимости от липофильности меняется объем распределения антагонистов рецепторов ангиотензина II. У телмисартана этот показатель наибольший.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II различаются по своим фармакокинетическим характеристикам: биодоступности, периоду полувыведения, метаболизму. После приема внутрь препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина II максимальные концентрации этих препаратов в крови достигаются через 2 ч.

При длительном регулярном применении стационарная, или равновесная, концентрация устанавливается через дней. Однако прочная связь с белками не влияет на плазменный клиренс и объем распределения препаратов этой группы. У антагонистов рецепторов ангиотензина II длительный период полувыведения — от 9 до 24 ч.

Последний участвует в метаболизме лозартана, ирбесартана и кандесартана. У пожилых больных может наблюдаться увеличение биодоступности антагонистов рецепторов ангиотензина II максимальная концентрация препаратов этой группы повышается вдвое и замедление скорости всасывания что приводит к увеличению максимальной концентрации и периода полувыведения.

Частота развития побочных эффектов при применении препаратов этой группы примерно такая же, как при использовании плацебо. Наибольшее клиническое значение имеет частота развития кашля, связанного с влиянием брадикинина на легкие. Антагонисты рецепторов ангиотензина II не влияют на метаболизм кининов и поэтому вызывают кашель значительно реже, чем ингибиторы АПФ. При лечении антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо контролировать уровни АД и ЧСС особенно у пожилых пациентов и при нарушении функции почек и производить оценку функции почек определять уровни калия, креатинина.

Следует помнить, что резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки применение телмисартана увеличивает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. При одновременном назначении калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих препаратов с антагонистами рецепторов ангиотензина II, нарастает выраженность гипотензивного эффекта последних и повышается риск развития гиперкалиемии.

Антигипертензивное действие препаратов этой группы усиливается в случае комбинации их с другими гипотензивными средствами. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами лития может повышаться концентрация лития в плазме крови. Флуконазол при одновременном применении с ирбесартаном может ингибировать метаболизм последнего. Общие сведения Механизм действия Фармакокинетика Место в терапии Противопоказания Побочные эффекты Меры предосторожности Взаимодействия.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Общие сведения Антагонисты рецепторов ангиотензина II — это препараты, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Механизм действия В настоящее время наиболее хорошо изучены два типа рецепторов к ангиотензину II, выполняющие различные функции, - ангиотензиновые рецепторы-1 и — 2.

Ангиотензиновые рецепторы-1 локализованы в сосудистой стенке, надпочечниках, печени. Эффекты, опосредуемые ангиотензиновыми рецепторами-1 : Вазоконстрикция. Стимуляция синтеза и секреции альдостерона. Канальцевая реабсорбция натрия. Снижение почечного кровотока. Пролиферация гладких мышечных клеток. Гипертрофия сердечной мышцы. Усиление высвобождения норадреналина. Стимуляция высвобождения вазопрессина.

Торможение образования ренина. Эффекты, опосредуемые ангиотензиновыми рецепторами-2 : Вазодилатация. Натрийуретическое действие. Высвобождение NO и простациклина. Антипролиферативное действие. Стимуляция апоптоза. По химическому строению антагонисты рецепторов ангиотензина II можно разделить на 4 группы: Бифениловые производные тетразола лозартан, кандесартан, ирбесартан. Небифениловые производные тетразола телмисартан. Небифениловые нететразолы эпросартан. Негетероциклические производные валсартан.

К основным отличиям фармакодинамики антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ относятся: При назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II наблюдается более выраженное устранение биологических эффектов ангиотензина II в тканях, чем на фоне применения ингибиторов АПФ. Стимулирующее влияние ангиотензина II на ангиотензиновые рецепторы-2 усиливает вазодилатирующий и антипролиферативный эффекты антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Со стороны антагонистов рецепторов ангиотензина II отмечается более мягкое влияние на почечную гемодинамику, чем на фоне применения ингибиторов АПФ. При назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют нежелательные эффекты, связанные с активацией кининовой системы.

Препараты этой группы применяются при артериальной гипертензии. Валсартан и кандесартан могут назначаться при сердечной недостаточности. Гиперчувствительность к препаратам этой группы. Артериальная гипотония. Возраст до 18 лет. С осторожностью антагонисты рецепторов ангиотензина II назначаются в следующих клинических ситуациях: Ишемическая болезнь сердца. Сердечная недостаточность тяжелой степени. Стеноз аортального и митрального клапанов.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Почечная недостаточность тяжелой степени.

Двусторонний стеноз почечных артерий. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков или препаратов, содержащих калий. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: Головная боль. Боль в спине. Со стороны пищеварительной системы: Диарея. Повышение уровня печеночных ферментов. Боль в животе. Со стороны дыхательной системы: Одышка. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Выраженное снижение АД.

Сартаны — класс гипотензивных препаратов, которые снижают чувствительность рецепторов стенки сосуда, сердца к гормону ангиотензину 2, стимулирующего их сокращение. Это одна из самых молодых групп лекарственных средств, понижающих давление.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Препараты подгрупп исключены. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы РААС посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами. РААС играет важную роль в регуляции АД , патогенезе артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности ХСН , а также ряда других заболеваний. Все эти эффекты способствуют развитию гипертензии.

Ангиотензин III стимулирует выработку альдостерона надпочечниками, обладает положительной инотропной активностью. Ангиотензин IV, предположительно, участвует в регуляции гемостаза.

Известно, что помимо РААС системного кровотока, активация которой приводит к краткосрочным эффектам в т. Повышенная активность тканевых РААС обусловливает долговременные эффекты ангиотензина II, которые проявляются структурно-функциональными изменениями в органах-мишенях и приводят к развитию таких патологических процессов, как гипертрофия миокарда, миофиброз, атеросклеротическое поражение сосудов мозга, поражение почек и др.

Химазы, или химотрипсиноподобные протеазы, представляют собой гликопротеины с молекулярной массой около Химазы имеют высокую специфичность по отношению к ангиотензину I. В разных органах и тканях преобладает либо АПФ-зависимый, либо альтернативные пути образования ангиотензина II. Ангиотензин II может формироваться и непосредственно из ангиотензиногена путем реакций, катализируемых тканевым активатором плазминогена, тонином, катепсином G и др.

Полагают, что активация альтернативных путей образования ангиотензина II играет большую роль в процессах сердечно-сосудистого ремоделирования. Физиологические эффекты ангиотензина II, как и других биологически активных ангиотензинов, реализуются на клеточном уровне через специфические ангиотензиновые рецепторы. АТ 1 -рецепторы локализуются в различных органах и тканях, преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких, в некоторых областях мозга.

Большинство физиологических эффектов ангиотензина II, включая и неблагоприятные, опосредуется АТ 1 -рецепторами:. Кроме того, стимуляция этих рецепторов сопровождается повреждающим действием ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему, включая развитие гипертрофии миокарда, утолщение стенок артерий и др.

Эффекты ангиотензина II, опосредуемые АТ 2 -рецепторами, были обнаружены лишь в последние годы. Большое количество АТ 2 -рецепторов обнаружено в тканях плода в т. В постнатальном периоде количество АТ 2 -рецепторов в тканях человека уменьшается.

Экспериментальные исследования, в частности у мышей, у которых был разрушен ген, кодирующий АТ 2 -рецепторы, позволяют предположить их участие в процессах роста и созревания, включая пролиферацию и дифференцировку клеток, развитие эмбриональных тканей, а также формирование исследовательского поведения. АТ 2 -рецепторы найдены в сердце, сосудах, надпочечниках, почках, некоторых областях мозга, репродуктивных органах, в т.

Показано, что количество АТ 2 -рецепторов может увеличиваться при повреждении тканей в т. Предполагают, что эти рецепторы могут быть вовлечены в процессы регенерации тканей и программированной гибели клеток апоптоз. Исследования последних лет показывают, что кардиоваскулярные эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ 2 -рецепторами, противоположны эффектам, обусловленным возбуждением АТ 1 -рецепторов, и являются относительно слабо выраженными.

Стимуляция АТ 2 -рецепторов сопровождается вазодилатацией, ингибированием клеточного роста, в т. Физиологическая роль рецепторов ангиотензина II второго типа АТ 2 у человека и их связь с кардиоваскулярным гомеостазом в настоящее время до конца не выяснены. Другие ангиотензиновые рецепторы и их роль в организме человека и животных мало изучены.

Из плаценты крыс выделен АТ 1с -подтип рецепторов, физиологическая роль которого пока не ясна. АТ 3 -рецепторы, обладающие сродством к ангиотензину II, обнаружены на мембранах нейронов, функция их неизвестна.

АТ 4 -рецепторы найдены на эндотелиальных клетках. Взаимодействуя с этими рецепторами, ангиотензин IV стимулирует высвобождение из эндотелия ингибитора активатора плазминогена 1-го типа. АТ 4 -рецепторы обнаружены также на мембранах нейронов, в т.

Многолетние исследования РААС не только выявили важное значение этой системы в регуляции гомеостаза, в развитии сердечно-сосудистой патологии, влиянии на функции органов-мишеней, среди которых наиболее важными являются сердце, кровеносные сосуды, почки и мозг, но и привели к созданию лекарственных средств, целенаправленно действующих на отдельные звенья РААС.

Научной основой создания лекарственных средств, действующих путем блокады ангиотензиновых рецепторов, явилось изучение ингибиторов ангиотензина II. Экспериментальные исследования показывают, что антагонистами ангиотензина II, способными блокировать его образование или действие и понизить таким образом активность РААС , являются ингибиторы образования ангиотензиногена, ингибиторы синтеза ренина, ингибиторы образования или активности АПФ , антитела, антагонисты ангиотензиновых рецепторов, в том числе синтетические непептидные соединения, специфически блокирующие АТ 1 -рецепторы, и др.

Саралазин блокировал прессорное действие ангиотензина II и понижал тонус периферических сосудов, уменьшал содержание альдостерона в плазме, понижал АД.

Однако к середине х годов опыт применения саралазина показал, что он обладает свойствами частичного агониста и в ряде случаев дает плохо прогнозируемый эффект в виде чрезмерной гипотензии или гипертензии. При этом хороший гипотензивный эффект проявлялся при состояниях, сопряженных с высоким уровнем ренина, тогда как на фоне низкого уровня ангиотензина II или при быстрой инъекции АД повышалось.

В связи с наличием агонистических свойств, а также ввиду сложности синтеза и необходимости парентерального введения широкого практического применения саралазин не получил. Существует несколько классификаций антагонистов рецепторов ангиотензина II: по химической структуре, фармакокинетическим особенностям, механизму связывания с рецепторами и др.

По химической структуре непептидные блокаторы АТ 1 -рецепторов можно разделить на 3 основные группы:. По наличию фармакологической активности блокаторы АТ 1 -рецепторов делят на активные лекарственные формы и пролекарства. Так, валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан сами обладают фармакологической активностью, тогда как кандесартана цилексетил становится активным лишь после метаболических превращений в печени.

Кроме того, АТ 1 -блокаторы различаются в зависимости от наличия или отсутствия у них активных метаболитов. Активные метаболиты имеются у лозартана и тазосартана. По механизму связывания с рецепторами блокаторы АТ 1 -рецепторов а также их активные метаболиты делят на конкурентные и неконкурентные антагонисты ангиотензина II. Фармакологическое действие средств этой группы обусловлено устранением сердечно-сосудистых эффектов ангиотензина II, в т.

Полагают, что антигипертензивное действие и другие фармакологические эффекты антагонистов рецепторов ангиотензина II реализуются несколькими путями один прямой и несколько опосредованных. Основной механизм действия лекарственных средств этой группы связан с блокадой АТ 1 -рецепторов.

Все они являются высокоселективными антагонистами АТ 1 -рецепторов. Показано, что их аффинность к АТ 1 - превышает таковую к АТ 2 -рецепторам в тысячи раз: для лозартана и эпросартана более чем в 1 тыс. Блокада АТ 1 -рецепторов препятствует развитию эффектов ангиотензина II, опосредуемых этими рецепторами, что предотвращает неблагоприятное влияние ангиотензина II на сосудистый тонус и сопровождается снижением повышенного АД. Длительный прием этих лекарственных средств приводит к ослаблению пролиферативных эффектов ангиотензина II в отношении гладкомышечных клеток сосудов, мезангиальных клеток, фибробластов, уменьшению гипертрофии кардиомиоцитов и др.

Известно, что АТ 1 -рецепторы клеток юкстагломерулярного аппарата почек вовлечены в процесс регуляции высвобождения ренина по принципу отрицательной обратной связи. Блокада АТ 1 -рецепторов вызывает компенсаторное увеличение активности ренина, повышение продукции ангиотензина I, ангиотензина II и др.

В условиях повышенного содержания ангиотензина II на фоне блокады АТ 1 -рецепторов проявляются защитные свойства этого пептида, реализующиеся посредством стимуляции АТ 2 -рецепторов и выражающиеся в вазодилатации, замедлении пролиферативных процессов и др. Кроме того, на фоне повышенного уровня ангиотензинов I и II происходит образование ангиотензина- 1—7. Ангиотензин- 1—7 образуется из ангиотензина I под действием нейтральной эндопептидазы и из ангиотензина II под действием пролиловой эндопептидазы и является еще одним эффекторным пептидом РААС , оказывающим вазодилатирующее и натрийуретическое действие.

Эффекты ангиотензина- 1—7 опосредованы через так называемые, не идентифицированные пока, А Т x рецепторы. Недавние исследования дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии позволяют предположить, что кардиоваскулярные эффекты блокаторов ангиотензиновых рецепторов могут быть также связаны с модуляцией эндотелия и влиянием на продукцию оксида азота NO.

Полученные экспериментальные данные и результаты отдельных клинических исследований достаточно противоречивы. Возможно, на фоне блокады АТ 1 -рецепторов, увеличивается эндотелийзависимый синтез и высвобождение оксида азота, что способствует вазодилатации, уменьшению агрегации тромбоцитов и снижению пролиферации клеток. Таким образом, специфическая блокада АТ 1 -рецепторов позволяет обеспечить выраженный антигипертензивный и органопротективный эффект.

На фоне блокады АТ 1 -рецепторов тормозится неблагоприятное воздействие ангиотензина II и ангиотензина III, обладающего сродством к рецепторам ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и, предположительно, проявляется его защитное действие путем стимуляции АТ 2 -рецепторов , а также развивается действие ангиотензина- 1—7 путем стимуляции А Т x -рецепторов.

Все эти эффекты способствуют вазодилатации и ослаблению пролиферативного действия ангиотензина II в отношении клеток сосудов и сердца. Антагонисты АТ 1 -рецепторов могут проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность медиаторных процессов в симпатической нервной системе. Блокируя пресинаптические АТ 1 -рецепторы симпатических нейронов в ЦНС , они угнетают высвобождение норадреналина и уменьшают стимуляцию адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов, что приводит к вазодилатации.

Экспериментальные исследования показывают, что этот дополнительный механизм вазодилатирующего действия более характерен для эпросартана.

Данные о действии лозартана, ирбесартана, валсартана и др. При регулярном применении выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2—4 нед до 6 нед лечения.

Особенности фармакокинетики средств этой группы делают удобным их применение пациентами. Эти лекарственные средства можно принимать вне зависимости от приема пищи. Однократного приема достаточно, чтобы обеспечить хороший гипотензивный эффект в течение суток. Они одинаково эффективны у больных разного пола и возраста, включая пациентов старше 65 лет. Клинические исследования показывают, что все блокаторы ангиотензиновых рецепторов обладают высоким антигипертензивным и выраженным органопротективным эффектом, хорошей переносимостью.

Это позволяет использовать их, наряду с другими гипотензивными средствами, для лечения больных с сердечно-сосудистой патологией. Основным показанием для клинического применения блокаторов рецепторов ангиотензина II является лечение артериальной гипертензии различной степени выраженности. Возможна монотерапия при мягкой артериальной гипертензии или в комбинации с другими гипотензивными средствами при умеренной и тяжелой формах.

Наиболее рациональной для антагонистов рецепторов ангиотензина II является их комбинация с тиазидными диуретиками. Результаты этих исследований неоднозначны, но в целом они свидетельствуют о высокой эффективности и лучшей по сравнению с ингибиторами АПФ переносимости. Результаты экспериментальных, а также клинических исследований свидетельствуют, что блокаторы рецепторов АТ 1 -подтипа не только предотвращают процессы сердечно-сосудистого ремоделирования, но и вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка ГЛЖ.

В частности показано, что при длительной терапии лозартаном у больных отмечалась тенденция к уменьшению размеров левого желудочка в систолу и диастолу, повышение сократимости миокарда. Регрессия ГЛЖ была отмечена при длительном применении валсартана и эпросартана у больных артериальной гипертензией.

У некоторых блокаторов рецепторов подтипа АТ 1 обнаружена способность улучшать почечную функцию, в т. Пока клинические наблюдения, касающиеся влияния этих средств на органы-мишени немногочисленны, но исследования в этой области активно продолжаются. Противопоказаниями к применению блокаторов ангиотензиновых АТ 1 -рецепторов являются индивидуальная гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Данные, полученные в экспериментах на животных, свидетельствуют, что средства, оказывающие прямое действие на РААС , могут вызывать повреждения у плода, смерть плода и новорожденного. Особенно опасно воздействие на плод во II и III триместрах беременности, так как возможно развитие гипотензии, гипоплазии черепа, анурии, почечной недостаточности и летального исхода у плода. Прямые указания на развитие подобных дефектов при приеме блокаторов АТ 1 -рецепторов отсутствуют, однако средства этой группы не следует применять в период беременности, а при выявлении беременности в период лечения их прием необходимо прекратить.

Отсутствуют сведения о способности блокаторов АТ 1 -рецепторов проникать в грудное молоко женщин. Однако в экспериментах на животных установлено, что они проникают в молоко лактирующих крыс в молоке крыс обнаруживаются значительные концентрации не только самих веществ, но и их активных метаболитов.

В связи с этим блокаторы АТ 1 -рецепторов не применяют у кормящих женщин, а в случае необходимости терапии для матери прекращают кормление грудью. Следует воздерживаться от использования этих лекарственных средств в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность их применения у детей не определены.

Для терапии антагонистами АТ 1 ангиотензиновых рецепторов существует ряд ограничений. С осторожностью следует применять при аортальном или митральном стенозе, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. На фоне нарушения функции почек необходим мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки.

Не рекомендуется применять пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, так как в этом случае лекарственные средства, угнетающие РААС , неэффективны. Отсутствуют достаточные данные о применении у больных с тяжелыми заболеваниями печени например, при циррозе.

Антагонист рецепторов ангиотензина II

Сартаны — класс гипотензивных препаратов, которые снижают чувствительность рецепторов стенки сосуда, сердца к гормону ангиотензину 2, стимулирующего их сокращение. Это одна из самых молодых групп лекарственных средств, понижающих давление. Была создана как альтернатива иАПФ, чей прием часто сопровождается осложнением — сухим кашлем.

Рассмотрим механизм действия сартанов, классификацию БРА, основные показания, противопоказания, побочные реакции, особенности лекарственных взаимодействий. Одна из основных систем, регулирующих артериальное давление АД , общий объем циркулирующий крови, называется ренин-ангиотензин-альдостероновой РААС. Это сложная цепочка реакций, взаимодействий гормонов печени, почек, надпочечников, которая регулирует тонус сосудистой стенки, количество выделяемой воды. Под воздействием ангиотензина-2 происходит сокращение артерий, что приводит к сужению их просвета, повышению АД.

Сартаны при артериальной гипертензии АГ помогают клеткам противостоять действию гормона. Они блокируют чувствительные к ангиотензину-2 рецепторы и миоциты сосудов начинают игнорировать его присутствие. Кроме гипотензивного влияния, БРА имеют ряд АД-независимых эффектов, это объясняет необходимость использования препаратов для лечения заболеваний сердца, почек. Существуют два поколения БРА. Представители первого это валсартан, кандесартан, лозартан, олмесартан, эпросартан, ирбесартан.

Все они блокируют только один тип рецепторов АТ Сартаны второго поколения имеют два механизма действия: ингибируют рецепторы ангиотензина, активатора пролиферации пероксисом у-типа PPAR-y. Последний регулирует:. Единственный представитель второго поколения БРА, зарегистрированный в России, — телмисартан Микардис. Кроме типичных для группы свойств он гораздо эффективнее:. Однако по силе влияния на артериальное давление сартаны между собой различаются мало.

Максимальная разница показателей по систолическому, диастолическому АД составляет 2 мм рт. Этим объясняется широкое применение препаратов первого поколения, включая лозартан, который синтезировали первым. Чаще всего сартаны назначаются как гипотензивное средство больным артериальной гипертонией.

Комбинация БРА с другими препаратами эффективна также при:. БРА относятся к гипотензивным средствам первой линии: их рекомендуют назначать ранее других таблеток для снижения давления. Первоочередные кандидаты — больные, у которых артериальная гипертензия сопровождается:. Все сартаны можно назначать отдельным курсом, комбинировать с другими гипотензивными средствами. Результат от приема препарата нельзя оценить сразу. Пик результативности приходится на неделю терапии. Единственный препарат группы сартанов, который рекомендован пациентам после перенесенного инфаркта миокарда — валсартан.

Особенность лекарства — высокая специфичность к рецепторам АТ1, превышающая аналогичный показатель лозартана в 20 раз 3. Прием валсартана большинству пациентов рекомендован с дня, когда исчезнет угроза резкого падения АД.

Ранняя терапия показана больным со значительной площадью некроза, а также при повторном инфаркте миокарда. Вероятность развития негативных реакций после приема сартанов очень мала. По данным некоторым исследований она сопоставима с таковой при употреблении плацебо. Наиболее частое осложнение — головокружение, связано со снижением давления. Чтобы уменьшить дискомфорт врачи рекомендуют принимать таблетки на ночь.

Из-за доказанного негативного воздействия на плод БРА не рекомендуют принимать женщинам детородного возраста, которые ненадежно предохраняются. При выявлении незапланированного зачатия, прием препарата прекращают. Все сартаны хорошо совместимы с другими видами лекарств. Их можно принимать совместно со всеми известными препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета. Они усиливают гипотензивный эффект иных типов препаратов, понижающих давление, что нужно учитывать, подбирая дозу.

Необходим дополнительный контроль лабораторных показателей крови при комбинированном применении сартанов и следующих лекарственных средств:. В году были опубликованы результаты масштабного анализа нескольких клинических исследований. Его авторы выявили закономерность между приемом БРА и риском развития рака. Для проверки выводов ученых американское Управление по контролю за пищевыми продуктами, а также несколько независимых исследователей, провели собственный анализ, который не выявил взаимосвязи между применением сартанов, повышением вероятности возникновения раковых опухолей.

Наоборот, применение БРА снижало шансы появления новообразований прямой кишки. Вопрос наличия взаимосвязи ингибиторов рецептора ангиотензина и онкологии до сих пор не закрыт. Однако не стоит бояться гипотензивных лекарств. Даже если теория подтвердится не в их пользу, этот риск крайне мал, а польза — ощутима.

Для предупреждения развития рака гораздо эффективнее будет бороться с другими факторами риска, а не отказываться от приема препаратов, продлевающих жизнь. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента иАПФ по механизму действия очень сходы с блокаторами рецепторов ангиотензина 2.

Позже выяснилось, что этот путь образования гормона не единственно возможный. По предварительной оценке применение сартанов должно было решить эту проблему. Ведь они инактивируют чувствительность рецепторов ангиотензина любого происхождения. Это позволило бы усилить гипотензивный эффект. Однако на практике данное предположение не оправдалось: в организме нашелся другой тип рецепторов, не поддающихся влиянию БРА. Обе группы препаратов снижают давление приблизительно одинаково.

Назначение блокаторов рецепторов вместо иАПФ имеет смысл, прежде всего пациентам, у которых на фоне приема последних развивается сухой кашель — изматывающий, распространенный побочный эффект.

В других случаях они — препараты выбора. Кроме гипотензивного действия, иАПФ, сартаны обладают рядом дополнительных свойств, которые позитивно сказываются на динамике течении заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных с ней нарушений. Однако результат работы ингибиторов изучен лучше, хотя при некоторых заболеваниях назначение блокаторов рецепторов ангиотензина более оправдано. В х годах было опубликовано несколько исследований, которые демонстрировали взаимосвязь между приемом БРА и незначительным повышением риска сердечного приступа.

Более детальное изучение этого вопроса не подтвердило, не опровергло их выводы, поскольку результаты были противоречивыми. Однако даже самые ярые скептики вынуждены признать: при самых пессимистических прогнозах этот риск очень мал. Гораздо опаснее неконтролируемое повышенное артериальное давление, нездоровый образ жизни, питания, курение. В этой ситуации необходим грамотный подход к выбору гипотензивной терапии, характеризующейся значительной антигипертензивной эффективностью, положительным влиянием на органы, подвергающиеся пагубному влиянию повышенного давления, минимальными побочными эффектами и удобными способами применения.

Согласно современным рекомендациям, одними из основных групп препаратов, использующихся в лечении артериальной гипертонии, являются блокаторы ангиотензиновых рецепторов 2 в качестве единственного препарата или в комбинациях с другими средствами.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II сартаны — это класс гипотензивных препаратов, механизм действия которых основан на торможении активности ренин—ангиотензин—альдостероновой системы РААС — главного гормонального регулятора артериального давления АД и объема крови в организме.

БРА ингибируют затормаживают ангиотензиновые рецепторы первого типа, посредством которых осуществляются негативные влияния ангиотензина II, а именно:. Чрезмерная активность рецепторов ангиотензина 2 приводит к появлению вредных, часто опасных для жизни изменений внутренних органов табл. БРА, избирательно действующие на 1-й тип рецепторов, снижают тонус сосудов, улучшают диастолическую функцию миокарда, стимулируют уменьшение гипертрофии сердечной мышцы, снижают секрецию гормонов альдостерона, норадреналина, эндотелина.

БРА по своим свойствам похожи на активность другого класса гипотензивных препаратов — ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента иАПФ : оба препарата значительно улучшают функцию почек.

Рекомендован переход с блокаторов ангиотензина II на ингибиторы АПФ в случае, если первые вызывают кашель. Блокаторы рецепторов ангиотензина, особенно Лозартан, обладают урикозурическим способствующим выведению мочевой кислоты с мочой эффектом. Подобное свойство дает дополнительные преимущества комбинированной терапии с тиазидными диуретиками. Большинство препаратов перечня БРА способны повышать инсулиновую чувствительность периферических тканей.

Данный эффект обусловлен симпатолитическим действием, улучшением эндотелиальной функции и расширением периферических сосудов. Современные исследования демонстрировали возможность предупреждения развития сахарного диабета 2 типа при приеме БРА. Все препараты высокоактивны в крови, имеют хорошую биодоступность и длительно действуют при приеме внутрь, поэтому их рекомендуется принимать один раз в день.

БРА преимущественно выводятся печенью и в малой степени почками, что делает возможным их осторожное применение при почечной недостаточности. БРА влияют на нейрогуморальные взаимодействия в организме, включающие основные регуляторные системы: РААС и симпато-адреналовой системы САС , ответственных за повышение АД, появление и прогрессирование сердечно-сосудистых патологий.

Противопоказания к применению БРА: индивидуальная непереносимость, двустороннее стенозирование артерий почек или стеноз артерии единственной почки, беременность, лактация. По данным исследований, препараты БРА имеют минимальное количество зафиксированных побочных эффектов.

В отличие от похожего класса антигипертензивных препаратов иАПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II существенно реже вызывают кашель. При увеличении дозировок и сочетании с приемом мочегонных средств возможно развитие реакций гиперчувствительности, ортостатической гипотензии. В случае назначения БРА у пациентов с хронической почечной недостаточностью или недиагностированным стенозом почечных артерий возможно развитие гиперкалиемии, нарастание креатинина и мочевины крови, что требует уменьшения дозировок лекарства.

Данных о повышении риска развития онкологических заболеваний при длительном приеме блокаторов рецепторов ангиотензина в результате многочисленных исследований не выявлено.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II могут вступать в фармакодинамические взаимодействия, изменяя проявление гипотензивного эффекта, увеличением концентрации калия в сыворотке крови при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и калийсберегающими препаратами.

Фармакокинетическое взаимодействие возможно также с Варфарином и Дигоксином таблица 4. В настоящее время в условиях рыночной экономики существует значительное число торговых марок препаратов, содержащих одно и то же действующее вещество. Для выбора подходящего препарата обязательно необходима консультация специалиста. Перед началом применения подобных лекарственных средств обязательно нужно проконсультироваться с врачом. В настоящее время наиболее хорошо изучены два типа рецепторов к ангиотензину II, выполняющие различные функции, — ангиотензиновые рецепторы-1 и — 2.

Ангиотензиновые рецепторы-2 представлены в ЦНС, эндотелии сосудов, надпочечниках, репродуктивных органах яичниках, матке. Количество ангиотензиновых рецепторов-2 в тканях непостоянно: их число резко увеличивается при повреждении тканей и активации репаративных процессов. Антагонисты рецепторов ангиотензина II отличаются высокой степенью селективности к ангиотензиновым рецепторам-1 соотношение показателей селективности к ангиотензиновым рецепторам-1 и — 2 составляет Препараты этой группы блокируют ангиотензиновые рецепторы В результате на фоне применения антагонистов рецепторов ангиотензина II повышаются уровни ангиотензина II и наблюдается стимуляция ангиотензиновых рецепторов По химическому строению антагонисты рецепторов ангиотензина II можно разделить на 4 группы:.

Большинство препаратов этой группы например, ирбесартан, кандесартан, лозартан, телмисартан являются неконкурентными антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II — это препараты, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Они блокируют ангиотензиновые рецепторы-1 типа и устраняют такие эффекты ангиотензина II, как вазоконстрикция, повышение секреции альдостерона, вазопрессина, норадреналина, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда, активация симпато-адреналовой системы.

Антагонисты рецепторов ангиотензина 2 список препаратов

Вход для специалистов. Регистрация Забыли пароль? Клинико-фармакологические группы. Клинико-фармакологическая группа. Farmaplant Fabrication chemischer Produkte Германия. KRKA Словения. Березовский фармацевтический завод Россия. Произведено: LEK d. Teva Pharmaceutical Industries Израиль. Произведено: Эбботт Биолоджикалз Нидерланды. KRKA d. Описания препаратов с недействующими рег. LEK d. Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.

Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Пользовательское соглашение Политика конфиденциальности. Контакты Редакция Карта сайта Лицензии. На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies. Валсартан Медисорб. Валсартан Санофи. Вальсакор Н Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. Лозартан Канон. Лозартан Маклеодз. Таблетки для рассасывания рег. Таблетки, покрытые оболочкой рег. Фирмаста Н Фирмаста НД

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: ЛОЗАП: инструкция к антигипертензивному препарату

Комментариев: 4

  1. aksell02:

    У вас стихи на все случаи. Это же надо такой талант иметь!

  2. tatizaprudskaya:

    Но только пытаюсь обратить Ваше внимание, что Ваши пассажи об антинародном режиме , в то время как народ с удовольствием обсуждает любопытные побасенки – это то же самое повторение старой присказки о том, что в огороде бузина, а в Киеве – помните кто? Или все-таки напомнить?

  3. pipi58:

    Ириша, Чем же вы, моя дорогая, питаетесь!? Был бы вам очень благодарен, если бы вы поделились бы секретами своей “кухни”!

  4. Garri:

    Статья – полный бред. Есть как раз надо чаще, но не до отвала.